東方醫(yī)藥網(wǎng)導(dǎo)讀：2010 年 10 月，基于 RE-LY 試驗(yàn)的研究結(jié)果，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了甲磺酸達(dá)比加群酯用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和全身栓塞。該研究發(fā)現(xiàn)，達(dá)比加群和華法林對(duì)大出血發(fā)生率的影響并無(wú)差異，但達(dá)比加群在預(yù)防卒中方面優(yōu)于華法林；此外，與華法林相比，150mg 甲磺酸達(dá)比加群酯的胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)更，但顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)較低。
在達(dá)比加群批準(zhǔn)的數(shù)個(gè)月后，F(xiàn)DA 通過(guò)其不良事件報(bào)告系統(tǒng)收到了大量有關(guān)達(dá)比加群的出血報(bào)告，同時(shí)，達(dá)比加群誘發(fā)出血的大量個(gè)案報(bào)告也在各大醫(yī)學(xué)雜志和主流媒體發(fā)表和討論。老年患者和腎功能損害患者嚴(yán)重出血的發(fā)生率更高。
基于一項(xiàng)未校正患者特征的研究，F(xiàn)DA 認(rèn)為達(dá)比加群胃腸道出血和顱內(nèi)出血的發(fā)生率不高于華法林，然而，一項(xiàng) Meta 分析則顯示達(dá)比加群胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)明顯高于華法林。此外，對(duì)丹麥國(guó)家注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)的研究發(fā)現(xiàn)，二者的大出血和胃腸道出血發(fā)生率相似。
因此，為評(píng)估華法林和達(dá)比加群對(duì)房顫患者出血風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)別，來(lái)自匹茲堡大學(xué)的 Inmaculada Hernandez 等進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，研究全文在線發(fā)表于近日的 JAMA Intern Med。
該研究的共納入了 9404 例 2010-2011 年新診斷的房顫患者，患者于診斷的 60 天內(nèi)開(kāi)始使用華法林（n=8102）或達(dá)比加群（n=1302），隨訪至患者停止使用該藥或改變抗凝治療、死亡或截止 2011 年 12 月 31 日。
研究者根據(jù)解剖部位將出血事件分類為大出血和輕微出血，大出血事件包括顱內(nèi)出血、腹腔積血、因血尿急診或住院治療、胃腸道出血或其它部位出血。
此外，研究者還對(duì) 4 個(gè)出血高危的亞組患者進(jìn)行了分析：75 或以上患者；非裔美國(guó)人；慢性腎臟病患者；同時(shí)患有 7 種疾病的患者。
研究發(fā)現(xiàn)，與華法林相比，達(dá)比加群所有出血事件（HR=1.3）、大出血（HR=1.58）、和胃腸道出血（HR=1.85）的風(fēng)險(xiǎn)均高于華法林，而達(dá)比加群顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)低于華法令（HR=0.32；95% CI，0.20-0.50）。
對(duì)所有的亞組患者而言，達(dá)比加群組患者的大出血和胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)均增加，而使用達(dá)比加群的非裔美國(guó)人或慢性腎臟病患者的大出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
研究者認(rèn)為，與華法林相比，達(dá)比加群大出血和胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)更高，但顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)較低。
