阿戈美拉汀片
阿美寧
A Ge Mei La Ting Pian
國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375
化學(xué)藥品
江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司
處方藥
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色
阿戈美拉汀
治療成人抑郁癥。本品適用于成人。
25mg*14片
3,900例抑郁癥患者接受阿戈美拉汀治療的臨床試驗(yàn)中，患者不良反應(yīng)輕微，通常為輕-中度，多發(fā)生在開(kāi)始治療的2周內(nèi)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心和頭暈。上述不良反應(yīng)多為一過(guò)性，且不會(huì)導(dǎo)致治療中止。用藥后出現(xiàn)的部分癥狀(如自殺/自殺念頭，躁狂/輕躁狂等)可能由基礎(chǔ)疾病引起。
推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服，可與食物同服或空腹服用。如治療2周后癥狀無(wú)改善，可加量至一次50mg，每日1次，睡前口服。抗抑郁治療周期應(yīng)足夠，至少6個(gè)月，以確保癥狀完全消失，停藥時(shí)無(wú)需逐步減量。
1.對(duì)活性成分或任何賦形劑過(guò)敏的患者禁用。
2.乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者(即肝硬化或活動(dòng)性肝病患者)禁用。
3.禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)合用。
2.乙肝病毒攜帶者/患者、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者(即肝硬化或活動(dòng)性肝病患者)禁用。
3.禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)合用。
（一）肝功能監(jiān)測(cè)
應(yīng)用本品治療前，所有患者應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，并在治療期間定期復(fù)查，建議在治療第6周(急性期治療結(jié)束時(shí))、12周和24周(維持治療結(jié)束時(shí))復(fù)查。血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高患者應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)復(fù)查。治療期間，如患者出現(xiàn)任何提示肝功能損害的癥狀時(shí)應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及肝功能檢查判斷是否繼續(xù)用藥，如(1)出現(xiàn)黃疸應(yīng)停止用藥。(2)血清轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常上限值的3倍以上應(yīng)停藥，并定期進(jìn)行肝功能檢查直至恢復(fù)正常水平。另外，存在下列情況的患者應(yīng)慎用本品：(1)血清轉(zhuǎn)氨酶水平＞正常上限，≤3倍正常上限值者。(2)有肝損傷危險(xiǎn)因素者，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝病患者，過(guò)量飲酒的患者，或正接受可能引起肝損害藥物的患者等。
（二）對(duì)于自殺/自殺念頭的監(jiān)測(cè)
鑒于抑郁癥自身存在的自殺高風(fēng)險(xiǎn)情況，以及抑郁治療的逐步緩解特點(diǎn)，本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的自殺/自殺念頭，尤其在下列情況下：(1)治療早期或劑量改變后。(2)曾發(fā)生過(guò)自殺相關(guān)事件者。(3)治療前即有嚴(yán)重自殺意念者。
（三）乳糖耐受不良患者
本品含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。
（四）藥物相互作用
阿戈美拉汀主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 1A2(CYP1A2)(90%)和CYP2C9(10%)代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)用；與中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星、雌激素)聯(lián)用時(shí)會(huì)增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時(shí)需謹(jǐn)慎。
應(yīng)用本品治療前，所有患者應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，并在治療期間定期復(fù)查，建議在治療第6周(急性期治療結(jié)束時(shí))、12周和24周(維持治療結(jié)束時(shí))復(fù)查。血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高患者應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)復(fù)查。治療期間，如患者出現(xiàn)任何提示肝功能損害的癥狀時(shí)應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及肝功能檢查判斷是否繼續(xù)用藥，如(1)出現(xiàn)黃疸應(yīng)停止用藥。(2)血清轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常上限值的3倍以上應(yīng)停藥，并定期進(jìn)行肝功能檢查直至恢復(fù)正常水平。另外，存在下列情況的患者應(yīng)慎用本品：(1)血清轉(zhuǎn)氨酶水平＞正常上限，≤3倍正常上限值者。(2)有肝損傷危險(xiǎn)因素者，如肥胖/超重/非酒精性脂肪肝病患者，過(guò)量飲酒的患者，或正接受可能引起肝損害藥物的患者等。
（二）對(duì)于自殺/自殺念頭的監(jiān)測(cè)
鑒于抑郁癥自身存在的自殺高風(fēng)險(xiǎn)情況，以及抑郁治療的逐步緩解特點(diǎn)，本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的自殺/自殺念頭，尤其在下列情況下：(1)治療早期或劑量改變后。(2)曾發(fā)生過(guò)自殺相關(guān)事件者。(3)治療前即有嚴(yán)重自殺意念者。
（三）乳糖耐受不良患者
本品含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。
（四）藥物相互作用
阿戈美拉汀主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 1A2(CYP1A2)(90%)和CYP2C9(10%)代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)用；與中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星、雌激素)聯(lián)用時(shí)會(huì)增加阿戈美拉汀的暴露量，處方時(shí)需謹(jǐn)慎。
妊娠婦女：尚缺乏本品在妊娠期間使用的臨床數(shù)據(jù)，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育，分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接或間接的損害。妊娠婦女慎用阿戈美拉汀。哺乳期婦女：阿戈美拉汀或代謝產(chǎn)物可能分泌至大鼠乳汁中，暫不清楚是否分泌入人類乳汁。本品對(duì)接受哺乳嬰兒的潛在影響尚未證實(shí)。
18歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立，不推薦用于治療18歲以下抑郁癥患者。
可證實(shí)阿戈美拉汀在≥65歲的老年抑郁患者中療效的資料有限，老年患者應(yīng)慎用本品。本品在伴癡呆的老年抑郁癥患者應(yīng)用的安全性及療效尚未證實(shí)。
阿戈美拉汀主要經(jīng)細(xì)胞色素P450 1A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。
本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時(shí)，處方需謹(jǐn)慎。
利福平會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度。
吸煙可誘導(dǎo)CYP1A2，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者（＞15支/天）
阿戈美拉汀幾乎不影響CYP450代謝酶
酒精：
本品不可與酒精同時(shí)使用。
本品禁止與強(qiáng)效CYP1A2抑制劑（如：氟伏沙明、環(huán)丙沙星）聯(lián)合使用。
本品與中度CYP1A2抑制劑（如：普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星）聯(lián)用時(shí)，處方需謹(jǐn)慎。
利福平會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度。
吸煙可誘導(dǎo)CYP1A2，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者（＞15支/天）
阿戈美拉汀幾乎不影響CYP450代謝酶
酒精：
本品不可與酒精同時(shí)使用。
阿戈美拉汀是一種褪黑素受體(MT1、MT2)激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑。一方面可校正并重建晝夜節(jié)律紊亂動(dòng)物模型的晝夜節(jié)律，具有正向調(diào)整機(jī)體的睡眠時(shí)相，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用；另一方面還能特異性增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，在多種抑郁癥動(dòng)物模型中顯示出抗抑郁作用。阿戈美拉汀在發(fā)揮上述作用的同時(shí)，對(duì)細(xì)胞外5-HT水平無(wú)明顯影響，對(duì)α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿能受體、多巴胺受體以及苯二氮?類受體無(wú)明顯親和力。
阿戈美拉汀的遺傳毒理學(xué)研究未提示陽(yáng)性結(jié)果。大鼠及家兔中進(jìn)行的生殖毒性研究結(jié)果提示，高于人常用劑量(25mg)數(shù)百倍暴露量時(shí)，未見(jiàn)阿戈美拉汀對(duì)生育力、胚胎胎仔發(fā)育以及圍產(chǎn)期有影響，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀有胚胎毒性和致畸性。
動(dòng)物試驗(yàn)提示，長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用后，大小鼠肝腺瘤或肝癌的發(fā)生率可能增加。
阿戈美拉汀的遺傳毒理學(xué)研究未提示陽(yáng)性結(jié)果。大鼠及家兔中進(jìn)行的生殖毒性研究結(jié)果提示，高于人常用劑量(25mg)數(shù)百倍暴露量時(shí)，未見(jiàn)阿戈美拉汀對(duì)生育力、胚胎胎仔發(fā)育以及圍產(chǎn)期有影響，未發(fā)現(xiàn)阿戈美拉汀有胚胎毒性和致畸性。
動(dòng)物試驗(yàn)提示，長(zhǎng)時(shí)間、超大劑量使用后，大小鼠肝腺瘤或肝癌的發(fā)生率可能增加。
藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服后吸收快速良好(≥80%)。絕對(duì)生物利用度低(口服治療劑量＜5%)，個(gè)體差異較大(女性較男性生物利用度較高)。生物利用度可因口服避孕藥增加，而因吸煙降低。服藥后1-2h內(nèi)達(dá)血漿峰濃度。治療劑量范圍內(nèi)，本品系統(tǒng)暴露隨劑量升高成比例增加，高劑量時(shí)首過(guò)效應(yīng)達(dá)飽和。進(jìn)食不影響本品生物利用度或吸收率，但高脂飲食人群個(gè)體差異更大。
穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結(jié)合率為95%，不受個(gè)體年齡或腎臟功能的影響，但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，無(wú)活性代謝產(chǎn)物。本藥消除速率快且消除率高，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，平均血漿消除半衰期僅為1-2h。
藥代動(dòng)力學(xué)不受重復(fù)給藥、種族等因素影響。
臨床研究提示，與無(wú)肝損害志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高(分別升高70倍和140倍)。
本品口服后吸收快速良好(≥80%)。絕對(duì)生物利用度低(口服治療劑量＜5%)，個(gè)體差異較大(女性較男性生物利用度較高)。生物利用度可因口服避孕藥增加，而因吸煙降低。服藥后1-2h內(nèi)達(dá)血漿峰濃度。治療劑量范圍內(nèi)，本品系統(tǒng)暴露隨劑量升高成比例增加，高劑量時(shí)首過(guò)效應(yīng)達(dá)飽和。進(jìn)食不影響本品生物利用度或吸收率，但高脂飲食人群個(gè)體差異更大。
穩(wěn)態(tài)分布容積約為35L，血漿蛋白結(jié)合率為95%，不受個(gè)體年齡或腎臟功能的影響，但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高一倍。
阿戈美拉汀口服后主要經(jīng)肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，無(wú)活性代謝產(chǎn)物。本藥消除速率快且消除率高，主要以代謝產(chǎn)物形式經(jīng)尿液排出，平均血漿消除半衰期僅為1-2h。
藥代動(dòng)力學(xué)不受重復(fù)給藥、種族等因素影響。
臨床研究提示，與無(wú)肝損害志愿者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高(分別升高70倍和140倍)。
密封保存
36個(gè)月
