坎地沙坦酯
國(guó)藥準(zhǔn)字H20050322
化學(xué)藥品
浙江永寧藥業(yè)股份有限公司(國(guó)產(chǎn))
主要成分為坎地沙坦酯?；瘜W(xué)名稱(chēng)：(±)-1-[[(環(huán)己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5)-[1,1'-聯(lián)苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。
適用于原發(fā)性高血壓。
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尚不明確。
口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦西酯，必要時(shí)可增加劑量至12mg。
尚不明確。
1.慎重用藥（對(duì)下列患者應(yīng)慎重用藥）：
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者（見(jiàn)2.重要的基本注意事項(xiàng)）。
(2)有高血鉀的患者（見(jiàn)2.重要的基本注意事項(xiàng)）。
(3)有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測(cè)活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，慎重用必洛斯(坎地沙坦西酯片)（參照【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)）。
(4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者（由于過(guò)度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開(kāi)始服用，慎重用藥）。
(5)有藥物過(guò)敏史的患者。
(6)老年患者（參照【老年患者用藥】項(xiàng)）。
2.重要的基本注意事項(xiàng)：
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時(shí)，由于腎血流和濾過(guò)壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。
(2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。
(3)由于服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)，有時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降，特別對(duì)下列患者服用時(shí)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。進(jìn)行血液透析的患者。嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者）。
(4)因降壓作用，有時(shí)出現(xiàn)頭暈、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車(chē)輛等操縱時(shí)應(yīng)注意。
(5)手術(shù)前24小時(shí)最好停止服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)。
(6)藥物交付時(shí)：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用（有報(bào)道因誤服PTP薄板堅(jiān)硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥）。
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者（見(jiàn)2.重要的基本注意事項(xiàng)）。
(2)有高血鉀的患者（見(jiàn)2.重要的基本注意事項(xiàng)）。
(3)有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測(cè)活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，慎重用必洛斯(坎地沙坦西酯片)（參照【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)）。
(4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者（由于過(guò)度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開(kāi)始服用，慎重用藥）。
(5)有藥物過(guò)敏史的患者。
(6)老年患者（參照【老年患者用藥】項(xiàng)）。
2.重要的基本注意事項(xiàng)：
(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物時(shí)，由于腎血流和濾過(guò)壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。
(2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。
(3)由于服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)，有時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降，特別對(duì)下列患者服用時(shí)，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。進(jìn)行血液透析的患者。嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者）。
(4)因降壓作用，有時(shí)出現(xiàn)頭暈、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車(chē)輛等操縱時(shí)應(yīng)注意。
(5)手術(shù)前24小時(shí)最好停止服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)。
(6)藥物交付時(shí)：PTP包裝的藥物應(yīng)從PTP薄板中取出后服用（有報(bào)道因誤服PTP薄板堅(jiān)硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥）。
1.在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/Kg/日以上給藥組，新生仔腎盂積水的發(fā)生增多，另外也有報(bào)道，在妊娠中期和晚期，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高血壓患者，出現(xiàn)羊水過(guò)少癥，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血癥，頭顱發(fā)肓不良，以及可能由于羊水過(guò)少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。
2.在灌胃給予圍產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后，10mg/Kg/日以上給藥組，可看到新生仔腎盂積水的發(fā)生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí)，在300mg/Kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
對(duì)兒童用藥的安全性尚未確定（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。
老年人和不同性別：本品對(duì)65歲或以上的老年人，男女不同性別的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定顯示，在等劑量時(shí)，老年組血藥濃度高于青年組，男女無(wú)明顯差別。
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)參考文獻(xiàn)。
1.坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(ATl)拮抗劑，通過(guò)與血管平滑肌ATl受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。
2.坎地沙坦可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣程共灰种萍る拿涪?，不影響緩激肽降解。
3.在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響。
4.對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無(wú)影響。
5.小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無(wú)死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg，大鼠長(zhǎng)期(26周)口服本品的無(wú)毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長(zhǎng)期口服本品的無(wú)毒劑量為20mg/kg.d。
6.致突變、致癌、生殖損害的試驗(yàn)證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA基因突變?cè)囼?yàn)證明本品無(wú)致突變作用。
7.大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見(jiàn)有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對(duì)其生育力和生殖力無(wú)影響。
8.生殖和胚胎毒性試驗(yàn)顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產(chǎn)生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對(duì)存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無(wú)不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見(jiàn)母體毒性和對(duì)胎兒發(fā)育不良影響。
2.坎地沙坦可通過(guò)抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣程共灰种萍る拿涪?，不影響緩激肽降解。
3.在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高;本品2-8mg每日1次連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響。
4.對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無(wú)影響。
5.小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無(wú)死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達(dá)6750mg/kg，大鼠長(zhǎng)期(26周)口服本品的無(wú)毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長(zhǎng)期口服本品的無(wú)毒劑量為20mg/kg.d。
6.致突變、致癌、生殖損害的試驗(yàn)證明：坎地沙坦酯分別經(jīng)微生物誘變、染色體畸變、哺乳動(dòng)物細(xì)胞DNA基因突變?cè)囼?yàn)證明本品無(wú)致突變作用。
7.大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續(xù)2年(104周)均未見(jiàn)有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對(duì)其生育力和生殖力無(wú)影響。
8.生殖和胚胎毒性試驗(yàn)顯示：給懷孕后期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數(shù)減少，腎盂積水發(fā)生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產(chǎn)生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對(duì)存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育無(wú)不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見(jiàn)母體毒性和對(duì)胎兒發(fā)育不良影響。
1.坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體藥，在經(jīng)胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對(duì)生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦?jié)舛鹊倪_(dá)峰時(shí)間為3-4小時(shí)。坎地沙坦與血漿蛋白的結(jié)合率大于99%，表觀分布容積為0.13L/kg。
2.大鼠試驗(yàn)證明，坎地沙坦極少通過(guò)血腦屏障，但可透過(guò)胎盤(pán)屏障并分布至胎兒。
3.坎地沙坦主要以原形經(jīng)尿、糞排泄，極少部分在肝臟經(jīng)O-去乙基化反應(yīng)生成無(wú)活性代謝產(chǎn)物?？驳厣程沟呐判拱胨テ诩s為9小時(shí)。
4.高血壓患者口服本品2-16mg/天，連續(xù)用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-l3小時(shí)。
5.有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.，腎清除率為0.19ml;口服14C標(biāo)記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。
2.大鼠試驗(yàn)證明，坎地沙坦極少通過(guò)血腦屏障，但可透過(guò)胎盤(pán)屏障并分布至胎兒。
3.坎地沙坦主要以原形經(jīng)尿、糞排泄，極少部分在肝臟經(jīng)O-去乙基化反應(yīng)生成無(wú)活性代謝產(chǎn)物?？驳厣程沟呐判拱胨テ诩s為9小時(shí)。
4.高血壓患者口服本品2-16mg/天，連續(xù)用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-l3小時(shí)。
5.有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.，腎清除率為0.19ml;口服14C標(biāo)記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。
密封，置陰涼處。
24個(gè)月
