雷貝拉唑鈉腸溶片
安斯菲
LeiBeiLaZuoNaChanGrongPian
國藥準字H20040715
化學藥品
四川迪康科技藥業(yè)股份有限公司成都迪康制藥公司(國產(chǎn))
處方藥
本品為腸溶衣片，除去包衣顯白色或淡黃色。
本品主要成份為雷貝拉唑鈉。
胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏（Zollinger-Ellison）綜合征。輔助用于胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺旋桿菌。
20mg*10片
1.據(jù)報告，在日本總病例1，244例中，有22例(1.77%)出現(xiàn)了不良反應。此外，據(jù)報告有82例(6.59%)的 臨床檢查值出現(xiàn)異常(至獲審批時)。
2.嚴重的不良反應
(1)休克:有報告指出，類似藥物(奧美拉唑?蘭索拉唑)偶會引起過敏反應或休克。因此，當見有異常狀況時，應終止用藥，并采取適當?shù)奶幹谩?br>(2)全血細胞減少?血小板減少?粒細胞缺乏癥:有全血細胞減少(概率不明)?血小板減少(0.1～5%不滿)?粒細胞缺乏癥(概率不明)出現(xiàn)，一旦確認，應終止服用，給予適當處置。另外，類似藥物(奧美拉唑?蘭索拉唑)有溶血性貧血的報告。
(3)肝功能障礙:因為有肝功能障礙(0.1～5%不滿)?黃疸(概率不明)的情況，所以一旦確認，應終止服用，給予適當處置。
3.嚴重的不良反應(國外病例)視力障礙:在國外有使用類似藥物(奧美拉唑)而引起視力障礙的報告。
4.其它不良反應
(1)過敏癥:0.1％～5％以下發(fā)生皮疹?蕁麻疹，0.1％以下產(chǎn)生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀，應中止用藥。
(2)血液:0.1％～5％以下發(fā)生紅細胞減少?白細胞減少?白細胞增多?嗜酸性粒細胞增多?嗜中性粒細胞增多?淋巴細胞減少。用藥期間宜定期進行血液學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，應采取中止用藥等適當措施。
(3)肝臟:0.1%～5%以下出現(xiàn)AST?ALT?ALP?γ-GTP?LDH?總膽紅素升高。用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，應采取中止用藥等適當?shù)拇胧?br>(4)循環(huán)系統(tǒng):0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘?腹瀉?腹脹感，0.1％以下出現(xiàn)惡心?下腹部痛?消化不良。
(6)精神神經(jīng)系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛，0.1％以下出現(xiàn)眩暈?困倦?四肢乏力?感覺遲鈍?握力低下?口齒不清?步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力?感覺遲鈍?握力低下?口齒不清?步態(tài)蹣跚的報告。此外據(jù)報告，在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯亂?識辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫?總膽固醇/中性脂肪/BUN升高?蛋白尿，0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
2.嚴重的不良反應
(1)休克:有報告指出，類似藥物(奧美拉唑?蘭索拉唑)偶會引起過敏反應或休克。因此，當見有異常狀況時，應終止用藥，并采取適當?shù)奶幹谩?br>(2)全血細胞減少?血小板減少?粒細胞缺乏癥:有全血細胞減少(概率不明)?血小板減少(0.1～5%不滿)?粒細胞缺乏癥(概率不明)出現(xiàn)，一旦確認，應終止服用，給予適當處置。另外，類似藥物(奧美拉唑?蘭索拉唑)有溶血性貧血的報告。
(3)肝功能障礙:因為有肝功能障礙(0.1～5%不滿)?黃疸(概率不明)的情況，所以一旦確認，應終止服用，給予適當處置。
3.嚴重的不良反應(國外病例)視力障礙:在國外有使用類似藥物(奧美拉唑)而引起視力障礙的報告。
4.其它不良反應
(1)過敏癥:0.1％～5％以下發(fā)生皮疹?蕁麻疹，0.1％以下產(chǎn)生瘙癢感。如出現(xiàn)此類癥狀，應中止用藥。
(2)血液:0.1％～5％以下發(fā)生紅細胞減少?白細胞減少?白細胞增多?嗜酸性粒細胞增多?嗜中性粒細胞增多?淋巴細胞減少。用藥期間宜定期進行血液學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，應采取中止用藥等適當措施。
(3)肝臟:0.1%～5%以下出現(xiàn)AST?ALT?ALP?γ-GTP?LDH?總膽紅素升高。用藥期間宜定期進行血液生化學檢查。如發(fā)現(xiàn)異常時，應采取中止用藥等適當?shù)拇胧?br>(4)循環(huán)系統(tǒng):0.1％以下出現(xiàn)出現(xiàn)心悸。
(5)消化系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)便秘?腹瀉?腹脹感，0.1％以下出現(xiàn)惡心?下腹部痛?消化不良。
(6)精神神經(jīng)系統(tǒng):0.1%～5%以下出現(xiàn)頭痛，0.1％以下出現(xiàn)眩暈?困倦?四肢乏力?感覺遲鈍?握力低下?口齒不清?步態(tài)蹣跚。有1例肝硬化患者出現(xiàn)四肢乏力?感覺遲鈍?握力低下?口齒不清?步態(tài)蹣跚的報告。此外據(jù)報告，在國外1例有肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)了精神錯亂?識辨力喪失和嗜睡。
(7)其它0.1%～5%以下出現(xiàn)浮腫?總膽固醇/中性脂肪/BUN升高?蛋白尿，0.1％以下出現(xiàn)倦怠感。
通常，成人每日口服1次雷貝拉唑鈉計10mg，根據(jù)病情也可每日口服1次20mg.在一般情況下，胃潰瘍?吻合口潰瘍?反流性食管炎的療程為8周?十二指腸潰瘍的療程為6周.
1.對雷貝拉唑鈉?苯并咪唑代謝產(chǎn)物或輔料過敏者。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
2.孕婦和哺乳期婦女禁用。
1.患者在治療期間應注意觀察，累積劑量盡可能保持在疾病治療所要求的最低劑量。
2.雷貝拉唑鈉治療胃或食管疾病前，應排除胃或食管惡性病變的可能性。
3.長期治療的患者(尤其是治療超過一年的)應定期監(jiān)測。
4.患者應注意波利特片不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。
5.有藥物過敏史的患者慎用本品，另外，有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的報告，因此肝功能損傷患者用藥時應慎重。
2.雷貝拉唑鈉治療胃或食管疾病前，應排除胃或食管惡性病變的可能性。
3.長期治療的患者(尤其是治療超過一年的)應定期監(jiān)測。
4.患者應注意波利特片不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。
5.有藥物過敏史的患者慎用本品，另外，有肝硬化患者服藥后出現(xiàn)精神神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的報告，因此肝功能損傷患者用藥時應慎重。
1.對于孕婦或有可能妊娠的婦女，只有在其治療有益性大于危險性的前提下方可使用。
2.本品可能通過乳汁分泌 故避免用于哺乳期婦女，不得已而必須用藥時，則應暫停給嬰兒哺乳。
目前尚無兒童服用本品的安全性和有效性資料。
1.臨床研究表明，未見65歲以上患者與年輕患者在療效與安全性方面有差異，但不排除某些老年患者的敏感性更強。
2.由于本藥主要在肝臟代謝，而老年患者肝功能低下者居多，有時可出現(xiàn)不良反應。因此，當出現(xiàn)消化系統(tǒng)不良反應(參照“不良反應”項時，應謹慎給與，必要時應停止用藥
1.雷貝拉唑鈉通過肝臟細胞色素P450(CYP450)代謝。健康人群的研究表明，雷貝拉唑鈉與通過細胞色素P450(CYP450)代謝的華法令?苯妥英?茶堿或安定沒有明顯的臨床相互作用。
2.由于雷貝拉唑鈉強烈和持久地抑制胃酸分泌，可影響依賴pH吸收的藥物(32%降低酮康唑和22%升高地高辛水平)。因此，當患者同時使用波利特與這些藥物時，可能需要監(jiān)測以確定是否需要調(diào)整劑量。
3.在臨床研究中，制酸劑曾與波利特合用。在特別的為確立藥物作用而設計的研究中， 與液狀制酸劑無相互作用。
4.與食物無相互作用。
5.體外人體肝細胞線粒體的研究顯示，雷貝拉唑鈉可通過CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4。
6.在這些研究中，達到期望人體血漿濃度的雷貝拉唑鈉既不誘導也不抑制CYP3A4。雖然體外研究不能總是預測活體狀況，但這些結果仍可說明雷貝拉唑鈉與環(huán)孢菌素之間沒有相互作用。
2.由于雷貝拉唑鈉強烈和持久地抑制胃酸分泌，可影響依賴pH吸收的藥物(32%降低酮康唑和22%升高地高辛水平)。因此，當患者同時使用波利特與這些藥物時，可能需要監(jiān)測以確定是否需要調(diào)整劑量。
3.在臨床研究中，制酸劑曾與波利特合用。在特別的為確立藥物作用而設計的研究中， 與液狀制酸劑無相互作用。
4.與食物無相互作用。
5.體外人體肝細胞線粒體的研究顯示，雷貝拉唑鈉可通過CYP450的同功酶CYP2C19和CYP3A4。
6.在這些研究中，達到期望人體血漿濃度的雷貝拉唑鈉既不誘導也不抑制CYP3A4。雖然體外研究不能總是預測活體狀況，但這些結果仍可說明雷貝拉唑鈉與環(huán)孢菌素之間沒有相互作用。
1.藥理作用：
(1)雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關性的。動物試驗證實雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃黏膜中排出。
(2)抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時內(nèi)發(fā)揮藥效，在2~4小時內(nèi)血藥濃度達峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時后可抑制基礎胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%,且時間可長達48小時，此作用時間明顯長于藥代動力學中的半衰期（約1小時）。作用機制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強，但在三天后可達穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2~3天。
2.毒理研究：
(1)對大鼠以5mg/kg劑量進行2年的口服毒性試驗，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類癌瘤。
(2)動物實驗（大鼠口服25mg/kg以上），發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時要注意甲狀腺功能。
(3)對血清胃泌素的影響：臨床實驗中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg,每日1次，療程為24個月的治療。血清胃泌素水平在用藥2~8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復到治療前的水平。
(1)雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關性的。動物試驗證實雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃黏膜中排出。
(2)抑制胃酸分泌特性：在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時內(nèi)發(fā)揮藥效，在2~4小時內(nèi)血藥濃度達峰值，在初次用雷貝拉唑鈉23小時后可抑制基礎胃酸量和由食物刺激產(chǎn)生的胃酸量，抑制率分別為69%和82%,且時間可長達48小時，此作用時間明顯長于藥代動力學中的半衰期（約1小時）。作用機制為抑制H+/K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強，但在三天后可達穩(wěn)定水平。即使在停藥后，此穩(wěn)定水平也可保持2~3天。
2.毒理研究：
(1)對大鼠以5mg/kg劑量進行2年的口服毒性試驗，在雌性大鼠胃部發(fā)現(xiàn)類癌瘤。
(2)動物實驗（大鼠口服25mg/kg以上），發(fā)現(xiàn)甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加，因此服用時要注意甲狀腺功能。
(3)對血清胃泌素的影響：臨床實驗中，患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg,每日1次，療程為24個月的治療。血清胃泌素水平在用藥2~8周內(nèi)升高。通常在停藥后一到兩周內(nèi)血清胃泌素值可恢復到治療前的水平。
1.該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。
2.在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時達到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關系?？诜?0mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重復用藥后生物利用度不升高。
3.健康受試者的藥物半衰期約為1小時（在0.7～1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2～3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2）、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。
4.此藥用于老年患者時，藥物清除率有所降低。當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。
2.在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時達到的。在10mg～40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關系?？诜?0mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重復用藥后生物利用度不升高。
3.健康受試者的藥物半衰期約為1小時（在0.7～1.5范圍內(nèi)），體內(nèi)藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2～3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為97%，主要的代謝產(chǎn)物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代謝物還有砜（M2）乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出，其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(nèi)（肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2）、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內(nèi)的分布相似。
4.此藥用于老年患者時，藥物清除率有所降低。當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg，1次/日，連續(xù)7天，出現(xiàn)血藥濃度的曲線下面積加倍，濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%。另外，此藥在體內(nèi)無累積現(xiàn)象。
避光、密封陰涼處保存。
24個月
